Contact Now
Please Leave Us A Message
Privacy statement: Your privacy is very important to Us. Our company promises not to disclose your personal information to any external company with out your explicit permission.
Педиатрическое использование должно осуществляться только врачами, имеющими опыт лечения гиперлипидемии у детей, и пациенты должны регулярно проходить повторную оценку для оценки прогресса.
Для пациентов в возрасте 10 лет и старше рекомендуемая начальная доза аторвастатина составляет 10 мг в сутки с титрованием до 20 мг в сутки. Титрование должно проводиться в соответствии с индивидуальной реакцией и переносимостью у педиатрических пациентов. Информация по безопасности для педиатрических пациентов, получающих дозы выше 20 мг, что соответствует примерно 0,5 мг / кг, ограничено.
Опыт детей в возрасте от 6 до 10 лет ограничен (см. Раздел 5.1). Аторвастатин не показан при лечении пациентов в возрасте до 10 лет.
Другие фармацевтические формы / сильные стороны могут быть более подходящими для этой группы населения.
Способ применения
Аторвастатин предназначен для перорального применения. Каждая суточная доза аторвастатина вводится сразу и может быть назначена в любое время суток с пищей или без нее.
Влияние лекарственных средств, вводимых совместно, на аторвастатин
Аторвастатин метаболизируется цитохромом P450 3A4 (CYP3A4) и является субстратом для транспорта белков, например транспортера поглощения печени OATP1B1. Одновременный прием лекарственных препаратов, которые являются ингибиторами CYP3A4 или транспортных белков, может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме и повышенному риску миопатии. Риск также может быть увеличен при одновременном приеме аторвастатина с другими лекарственными средствами, которые могут вызвать миопатию, такими как производные фибриновой кислоты и эзетимиб (см. Раздел 4.4).
Ингибиторы CYP3A4
Было показано, что мощные ингибиторы CYP3A4 приводят к заметно повышенным концентрациям аторвастатина (см. Таблицу 1 и конкретную информацию ниже). Совместное применение сильных ингибиторов CYP3A4 (например, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стрипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, эвазавиавир и др., Возможно, следует вводить в комбинации с другими препаратами). В тех случаях, когда нельзя избежать одновременного приема этих лекарственных препаратов с аторвастатином, следует рассмотреть возможность более низких начальных и максимальных доз аторвастатина и рекомендуется соответствующий клинический мониторинг пациента (см. Таблицу 1).
Умеренные ингибиторы CYP3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут повышать концентрацию аторвастатина в плазме (см. Таблицу 1). Повышенный риск миопатии наблюдается при использовании эритромицина в сочетании со статинами. Исследования взаимодействия, оценивающие влияние амиодарона или верапамила на аторвастатин, не проводились. Известно, что как амиодарон, так и верапамил ингибируют активность CYP3A4, и совместное применение с аторвастатином может привести к увеличению воздействия аторвастатина. Следовательно, следует учитывать более низкую максимальную дозу аторвастатина и рекомендовать соответствующий клинический мониторинг пациента при одновременном применении с умеренными ингибиторами CYP3A4. Соответствующий клинический мониторинг рекомендуется после начала или после корректировки дозы ингибитора.
Индукторы CYP3A4
Одновременный прием аторвастатина с индукторами цитохрома P450 3A (например, эфавиренц, рифампин, зверобой) может привести к переменному снижению концентрации аторвастатина в плазме. Из-за двойного механизма взаимодействия рифампина (индукция цитохрома P450 3A и ингибирование переносчика захвата гепатоцитов OATP1B1) рекомендуется одновременное одновременное введение аторвастатина с рифампином, так как отсроченное введение аторвастатина после введения рифампина было связано со значительным снижением в концентрации аторвастатина в плазме. Влияние рифампина на концентрации аторвастатина в гепатоцитах, однако, неизвестно, и если нельзя избежать сопутствующего введения, следует тщательно контролировать эффективность пациентов.
Транспортные белковые ингибиторы
Ингибиторы транспортных белков (например, циклоспорин) могут усиливать системное воздействие аторвастатина (см. Таблицу 1). Эффект ингибирования транспортеров поглощения печени на концентрации аторвастатина в гепатоцитах неизвестен. Если нельзя избежать сопутствующего администрации, рекомендуется снижение дозы и клинический мониторинг эффективности (см. Таблицу 1).
Производные гемфиброзила / фибриновой кислоты
Использование одних только фибратов иногда связано с событиями, связанными с мышцами, включая рабдомиолиз. Риск этих событий может быть увеличен при одновременном применении производных фибриновой кислоты и аторвастатина. Если нельзя избежать сопутствующего введения, следует использовать самую низкую дозу аторвастатина для достижения терапевтической цели и надлежащим образом контролировать пациентов (см. Раздел 4.4).
Ezetimibe
Использование одного эзетимиба связано с событиями, связанными с мышцами, включая рабдомиолиз. Поэтому риск этих событий может быть увеличен при одновременном применении эзетимиба и аторвастатина. Рекомендуется соответствующий клинический мониторинг этих пациентов.
колестипола
Концентрация аторвастатина в плазме и его активных метаболитов была ниже (примерно на 25%) при одновременном назначении колестипола с аторвастатином. Тем не менее, липидные эффекты были выше, когда аторвастатин и колестипол вводились одновременно, чем когда любой лекарственный препарат давался отдельно.
Фузидиевая кислота
Исследования взаимодействия с аторвастатином и фузидиевой кислотой не проводились. Как и в случае других статинов, в постмаркетинговом опыте применения аторвастатина и фузидиевой кислоты сообщалось о связанных с мышцами событиях, включая рабдомиолиз. Механизм этого взаимодействия не известен. Пациенты должны находиться под пристальным наблюдением, и может потребоваться временная приостановка лечения аторвастатином.
Влияние аторвастатина на лекарственные средства, вводимые совместно.
Дигоксин
При одновременном назначении нескольких доз дигоксина и 10 мг аторвастатина концентрации дигоксина в стационарном состоянии незначительно увеличивались. Пациенты, принимающие дигоксин, должны контролироваться соответствующим образом.
Оральные контрацептивы
Совместное введение аторвастатина с оральным контрацептивом приводит к увеличению концентрации норэтиндрона и этинилэстрадиола в плазме.
Варфарин
В клиническом исследовании у пациентов, получающих терапию хроническим варфарином, совместное введение 80 мг аторвастатина в день с варфарином вызывало небольшое снижение протромбинового времени примерно на 1,7 секунды в течение первых 4 дней приема, которое нормализовалось в течение 15 дней после лечения аторвастатином. Хотя сообщалось только об очень редких случаях клинически значимых антикоагулянтных взаимодействий, протромбиновое время следует определять до начала приема аторвастатина у пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты, и достаточно часто во время ранней терапии, чтобы гарантировать отсутствие значительного изменения протромбинового времени. Когда задокументировано стабильное время протромбина, время протромбина можно контролировать с интервалами, обычно рекомендуемыми для пациентов, принимающих антикоагулянты кумарина. Если доза аторвастатина изменяется или прекращается, эту же процедуру следует повторить. Терапия аторвастатином не была связана с кровотечением или с изменениями протромбинового времени у пациентов, не принимающих антикоагулянты.
Таблица 1: Влияние лекарственных средств, вводимых совместно, на фармакокинетику аторвастатина
|
Co-administered medicinal product and dosing regimen |
Atorvastatin |
||
|
Dose (mg) |
Change in AUC& |
Clinical Recommendation# |
|
|
Tipranavir 500 mg BID/ Ritonavir 200 mg BID, 8 days (days 14 to 21) |
40 mg on day 1, 10 mg on day 20 |
↑ 9.4 fold |
In cases where co-administration with atorvastatin is necessary, do not exceed 10 mg atorvastatin daily. Clinical monitoring of these patients is recommended. |
|
Ciclosporin 5.2 mg/kg/day, stable dose |
10 mg OD for 28 days |
↑ 8.7 fold |
|
|
Lopinavir 400 mg BID/ Ritonavir 100 mg BID, 14 days |
20 mg OD for 4 days |
↑ 5.9 fold |
In cases where co-administration with atorvastatin is necessary, lower maintenance doses of atorvastatin are recommended. At atorvastatin doses exceeding 20 mg, clinical monitoring of these patients is recommended. |
|
Clarithromycin 500 mg BID, 9 days |
80 mg OD for 8 days |
↑ 4.4 fold |
|
|
Saquinavir 400 mg BID/ Ritonavir 300 mg BID from days 5–7, increased to 400 mg BID on day 8), days 5– 18, 30 min after atorvastatin dosing |
40 mg OD for 4 days |
↑ 3.9 fold |
In cases where co-administration with atorvastatin is necessary, lower maintenance doses of atorvastatin are recommended. At atorvastatin doses exceeding 40 mg, clinical monitoring of these patients is recommended. |
|
Darunavir 300 mg BID/ Ritonavir 100 mg BID, 9 days |
10 mg OD for 4 days |
↑ 3.3 fold |
|
|
Itraconazole 200 mg OD, 4 days |
40 mg SD |
↑ 3.3 fold |
|
|
Fosamprenavir 700 mg BID/ Ritonavir 100 mg BID, 14 days |
10 mg OD for 4 days |
↑ 2.5 fold |
|
|
Fosamprenavir 1400 mg BID, 14 days |
10 mg OD for 4 days |
↑ 2.3 fold |
|
|
Nelfinavir 1250 mg BID, 14 days |
10 mg OD for 28 days |
↑ 1.7 fold^ |
No specific recommendation |
|
Grapefruit Juice, 240 mL OD* |
40 mg, SD |
↑ 37% |
Concomitant intake of large quantities of grapefruit juice and atorvastatin is not recommended. |
|
Diltiazem 240 mg OD, 28 days |
40 mg, SD |
↑ 51% |
After initiation or following dose adjustments of diltiazem, appropriate clinical monitoring of these patients is recommended. |
|
Erythromycin 500 mg QID, 7 days |
10 mg, SD |
↑ 33%^ |
Lower maximum dose and clinical monitoring of these patients is recommended. |
|
Amlodipine 10 mg, single dose |
80 mg, SD |
↑ 18% |
No specific recommendation. |
|
Cimetidine 300 mg QID, 2 weeks |
10 mg OD for 4 weeks |
↓ less than 1%^ |
No specific recommendation. |
|
Antacid suspension of magnesium and aluminium hydroxides, 30 mL QID, 2 weeks |
10 mg OD for 4 weeks |
↓ 35%^ |
No specific recommendation. |
|
Efavirenz 600 mg OD, 14 days |
10 mg for 3 days |
↓ 41% |
No specific recommendation. |
|
Rifampin 600 mg OD, 7 days (co-administered) |
40 mg SD |
↑ 30% |
If co-administration cannot be avoided, simultaneous co-administration of atorvastatin with rifampin is recommended, with clinical monitoring. |
|
Rifampin 600 mg OD, 5 days (doses separated) |
40 mg SD |
↓ 80% |
|
|
Gemfibrozil 600 mg BID, 7 days |
40 mg SD |
↑ 35% |
Lower starting dose and clinical monitoring of these patients is recommended. |
|
Fenofibrate 160 mg OD, 7 days |
40 mg SD |
↑ 3% |
Lower starting dose and clinical monitoring of these patients is recommended. |
& Данные, представленные как x-кратное изменение, представляют собой простое соотношение между совместным введением и одним аторвастатином (то есть, 1-кратное = без изменений). Данные, представленные как% изменения, представляют% разницы относительно одного аторвастатина (то есть 0% = без изменений).
# См. Разделы 4.4 и 4.5 для клинической значимости.
* Содержит один или несколько компонентов, которые ингибируют CYP3A4 и могут увеличивать плазменную концентрацию лекарственных препаратов, метаболизируемых CYP3A4. Употребление одного 240 мл стакана грейпфрутового сока также привело к снижению AUC на 20,4% для активного ортогидрокси метаболитов. Большое количество грейпфрутового сока (более 1,2 л ежедневно в течение 5 дней) увеличивало AUC аторвастатина в 2,5 раза и AUC активного (аторвастатин и метаболиты).
^ Общая аторвастатин эквивалентная активность.
Увеличение обозначается как «↑», уменьшение - «↓».
OD = один раз в день; SD = разовая доза; BID = дважды в день; QID = четыре раза в день
Таблица 2: Влияние аторвастатина на фармакокинетику лекарств, вводимых совместно
|
Atorvastatin and dosing regimen |
Co-administered medicinal product |
||
|
Medicinal product/Dose (mg) |
Change in AUC& |
Clinical Recommendation |
|
|
80 mg OD for 10 days |
Digoxin 0.25 mg OD, 20 days |
↑ 15% |
Patients taking digoxin should be monitored appropriately. |
|
40 mg OD for 22 days |
Oral contraceptive OD, 2 months - norethindrone 1 mg - ethinyl estradiol 35 μg |
↑ 28% ↑ 19% |
No specific recommendation. |
|
80 mg OD for 15 days |
Phenazone, 600 mg SD* |
↑ 3% |
No specific recommendation |
Группа Продуктов : Готовые лекарства > Сердечно-сосудистые препараты и препараты для мочи
Privacy statement: Your privacy is very important to Us. Our company promises not to disclose your personal information to any external company with out your explicit permission.
Fill in more information so that we can get in touch with you faster
Privacy statement: Your privacy is very important to Us. Our company promises not to disclose your personal information to any external company with out your explicit permission.